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血清AMH与抑制素B检测对多囊卵巢综合征的辅助诊断应用

网友投稿2024-02-14 11:30:28 外链发布332人已围观文章来源：外链论坛

作者：张倩岚岳朝艳应春妹多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以稀发排卵或无排卵、高胰岛素抵抗和多囊卵巢为特征的症候群，是导致育龄期妇女内分泌紊乱及不孕的主要原因之一。vZW外链论坛

抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）与抑制素B（inhibin B，INHB）都是一种糖蛋白激素，同属转化生长因子-β超家族成员AMH主要由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌，在女性卵泡成熟调控中发挥重要作用，其浓度不受月经周期影响，因此可成为PCOS的诊断指标之一。vZW外链论坛

[1]INHB主要由中、小窦状卵泡的颗粒细胞产生，与卵泡募集、发育、成熟有关[2]有研究[3]表明PCOS患者血清INHB呈高水平表达，可促进卵泡细胞内促性腺激素降解，引起卵泡发育障碍与窦状卵泡群集等异常。vZW外链论坛

目前PCOS的发病原因尚未阐明，其诊断主要依靠临床表现、超声辅助与血清内分泌激素测定本研究通过检测PCOS患者与对照组血清中的AMH与INHB水平，分析其与PCOS发病的关系与临床意义，并探讨AMH与INHB联合检测对PCOS的临床诊断价值。vZW外链论坛

对象与方法vZW外链论坛

一、研究对象1．PCOS组：2018年1月至10月间在复旦大学附属妇产科医院确诊为多囊卵巢综合征的女性240例，年龄（27.3±3.8）岁，年龄范围20~40岁；体质量指数21.6~29.4 kg/m2，平均（25.8±3.4）kg/m2。vZW外链论坛

纳入标准：参照PCOS鹿特丹诊断标准[4]：（1）无排卵或稀发排卵（oligo and/or anovulation，OA）：定义为不规则子宫出血或月经稀发或闭经；（2）超声显像为多囊卵巢（polycystic ovaries，PCO）：单侧或双侧卵巢体积>10 mL和（或）同一切面上2~9 mm卵泡不低于12个；（3）生化或临床指标检测发现高雄激素血症（hyperandrogenism，HA）。vZW外链论坛

患者符合上述3项中的2项即诊断为PCOS排除标准：其他因素导致的排卵异常和高雄激素疾病2．正常对照组：2018年1月至10月间复旦大学附属妇产科医院体检中心体检健康女性240名，年龄（33.5±4.1）岁，年龄范围20~40岁；体质量指数20.2~30.7 kg/m2，平均（25.7±4.8）kg/m2。vZW外链论坛

纳入标准：身体健康，无内分泌疾病、无卵巢相关病史、无高脂血症、无恶性肿瘤、无自身免疫系统疾病、无肿瘤化疗或者放疗病史、无卵巢切除手术史、无器官移植手术史、无肝肾肺功能不全病史，3个月内未服用过避孕药月经周期平均28 d（25~35 d）。vZW外链论坛

排除标准：脂血、溶血、黄疸及污染的样本该研究符合"赫尔辛基原则宣言"，获得复旦大学附属妇产科医院伦理委员会批准（批准号：Kyy2018-15），并取得受试者的知情同意二、样本采集分别抽取受检者空腹静脉血3ml（月经周期3~5 d），6 h内检测血清雌二醇（estradiol，E2）、黄体生成素（luteinizinghormone，LH）、卵泡刺激素（folliclestimulating hormone，FSH）、睾酮（testosterone，T）、性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、AMH与INHB。vZW外链论坛

三、测定方法AMH与INHB测定试剂采用深圳亚辉龙生物科技有限公司生产的化学发光法试剂，仪器为亚辉龙iFlash3000化学发光免疫分析仪，质控使用亚辉龙iFlash3000化学发光免疫分析仪配套AMH与INHB质控品（高低两个浓度水平）；性激素测定使用贝克曼DXI800化学发光免疫分析仪及配套试剂；SHBG测定使用罗氏Cobus E601电化学发光免疫分析仪及配套试剂，质控使用朗道质控血清（高低两个浓度水平）。vZW外链论坛

做好相关的室内质量控制，严格按SOP进行操作四、统计学分析统计学分析采用SPSS 17.0软件系统进行数据分析对各数值变量进行单样本Kolmogorov-Smimov检验，所有数据均为正态分布，计量资料以±s表示；组间比较使用独立样本T检验进行分析。vZW外链论坛

利用受试者操作特征ROC曲线并根据约登指数最大化分析AMH与INHB诊断PCOS的cut-off值通过Logistic回归分析AMH与INHB联合检测对诊断PCOS的临床价值以P<0.05为差异有统计学意义。vZW外链论坛

结果vZW外链论坛

一、PCOS组与健康对照组AMH、INHB和性激素比较PCOS组的AMH、INHB、LH、T和SHBG检测值均高于对照组，且差异均有统计学意义（P0.05）。vZW外链论坛

INHB/AMH值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）vZW外链论坛

表1 PCOS组与对照组血清AMH、INHB与性激素水平比较（±s）二、ROC曲线与AMH、INHB联合检测以鹿特丹标准为金标准，绘制AMH、INHB、INHB/AMH值的ROC曲线进行诊断试验诊断效果的比较。vZW外链论坛

其中INHB/AMH值的ROC曲线下面积为0.391，对PCOS没有诊断价值AMH的ROC曲线下面积为0.762，cut-off值为6.96 ng/mL，敏感度为61.0%，特异度为82.1%INHB的ROC曲线下面积为0.677，cut-off值为94.9 pg/ml，敏感度为59.0%，特异度为74.1%。vZW外链论坛

再以AMH和INHB为自变量，建立Logistic回归模型，通过模型中的概率值来拟合联合检测的ROC曲线分析得到AMH与INHB联合检测的ROC曲线下面积为0.789，敏感度为83.6%，特异度为60.6%，对多囊卵巢综合征的临床预测价值最高（图1，表2）。vZW外链论坛

图1 AMH、INHB、INHB/AMH、AMH+INHB诊断PCOS的ROC曲线vZW外链论坛

表2 各指标应用于PCOS诊断的ROC曲线统计描述三、PCOS组相关指标阳性率以鹿特丹标准为金标准，以超声显像为多囊卵巢、T>5.1 ng/ml、AMH>6.96 ng/ml、INHB>94.9 pg/ml为截断值在PCOS组进行阳性率统计。vZW外链论坛

其中超声检测阳性率为51.25%，T检测阳性率为61.25%，AMH检测阳性率为69.58%，INHB检测阳性率为66.25%（表3）vZW外链论坛

表3 PCOS组240例患者的相关指标阳性率比较vZW外链论坛

讨论vZW外链论坛

本研究通过比较多囊卵巢综合征患者与正常人群AMH、INHB及各相关性激素指标，表明AMH、INHB及两者联合检测对PCOS的临床辅助诊断意义本研究结果显示AMH检测结果显著高于对照组，这与Cassar等。vZW外链论坛

[5,6]的研究结果一致AMH主要由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌，PCOS患者窦状卵泡数量增加可能是临床发现患者血清AMH浓度增高的主要原因此外，本研究结果显示PCOS患者的FSH检测值低于对照组，而LH检测值明显高于对照组，这可能是由于AMH通过抑制LH受体表达从而影响卵泡生长。vZW外链论坛

[7]，而高浓度的AMH降低了卵泡对FSH的敏感性从而导致卵泡选择缺陷造成[8]这表明AMH与FSH、LH有非常良好的相关性本研究结果也显示INHB检测结果高于对照组且差异具有统计学意义，相关研究对此仍有争议。vZW外链论坛

[9,10,11]目前认为INHB的主要生理作用是通过抑制垂体前叶合成FSH来影响人体激素分泌，这与本研究结果一致而LH、T和SHBG检测值均高于对照组，且差异均具有统计学意义，证明雄激素增高是PCOS的主要血清学症状之一。vZW外链论坛

目前临床诊断PCOS主要参考超声显示多囊以及T、FSH、LH等常规激素指标等评估卵巢储备能力，但超声诊断效率较低，青春期未婚女性受超声诊断方式影响较多[12]；T受鹿特丹标准限制无法诊断OA+PCO型PCOS；FSH、LH检测结果则受女性月经周期影响较大。vZW外链论坛

而化学发光法检测AMH影响因素少且检测结果稳定本研究对AMH行ROC曲线分析后发现，AMH诊断PCOS的AUC面积可达0.762，敏感度与特异性亦较高，这与国内外的研究结果一致[13,14]，因此可以认为AMH对PCOS的诊断有一定的提示意义。vZW外链论坛

而INHB诊断PCOS的AUC面积也可达0.677，有一定的诊断价值但这两项指标单一检测均不能获得满意的敏感度本研究分析了AMH+INHB联合检测结果，发现AMH+INHB联合检测的AUC面积可达0.789，高于AMH与INHB单独检测，这与李萍等。vZW外链论坛

[15]的研究结果一致，且联合检测敏感度达83.6%，可作为有效的临床辅助诊断PCOS指标之一因PCOS患者临床表现差异较大，本研究将超声、T、AMH与INHB 4项指标在PCOS组进行阳性率比较，显示AMH与INHB检测阳性率均高于超声与T，表明AMH与INHB具有较好的PCOS检测阳性率且受PCOS临床表型影响较小，可降低临床漏诊率。vZW外链论坛

本研究亦发现PCOS患者INHB/AMH值显著低于正常人群且差异具有统计学意义，但ROC曲线分析显示此比值虽有较高敏感度，但AUC面积仅为0.391，不能作为诊断PCOS的血清学指标，两项指标间是否有其他数值关系可作为PCOS较好的诊断指标，还需更多的研究探讨。vZW外链论坛

多囊卵巢综合征可导致女性内分泌紊乱，造成痤疮、多毛等临床症状，严重时更可导致女性不孕，影响患者生活本研究结果表明AMH与INHB对PCOS都有较好的辅助诊断价值，而两者联合检测更可提高PCOS诊断敏感度，降低漏诊率，帮助临床预测及诊断PCOS的发生。vZW外链论坛