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AMH值过低，如何改善？
网友投稿2024-02-01 16:25:33
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早前一篇文章提到：支持一碳循环或同型半胱氨酸代谢，可以提升AMH值……生殖生物学贺医生：研究人员使用三种“营养素”治疗患者，四个月后平均AMH值提升了40%！#卵巢早衰建议了解的有意思研究#7 赞同 · 0 评论
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基于这篇文章所涉及到的干预措施，缺少太多细节，所以本文更为详细叙述如何进行同型半胱氨酸的精确补充：《同型半胱氨酸代谢完全操作指南》---贺挺医生整理~~介绍同型半胱氨酸代谢性别和遗传学生活方式营养关系肾功能
药物对同型半胱氨酸的影响同型半胱氨酸对关键营养素的影响S-腺苷甲硫氨酸肉碱硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖和其他硫酸化蛋白聚糖辅酶A辅酶 Q10肌酸肾上腺素和褪黑激素磷脂酰胆碱牛磺酸临床应用诊断注意事项治疗考虑
治疗方法介绍同型半胱氨酸是将氨基酸甲硫氨酸转化为半胱氨酸的中间体同型半胱氨酸水平升高是冠心病、中风和其他血管疾病的独立危险因素同型半胱氨酸及其与心血管疾病的关系出现在 1960 年代后期，当时医学博士 Kilmer McCully 遇到了两个患有高半胱氨酸尿症（一种罕见的常染色体隐性遗传病）的儿童，他们患有晚期。
动脉粥样硬化，尽管冠状动脉斑块不含脂质同型半胱氨酸水平升高与其他几种临床疾病有关，包括神经管缺陷、自然流产、胎盘早剥、肾功能衰竭、非胰岛素依赖型糖尿病和糖尿病并发症、类风湿性关节炎、酒精中毒、骨质疏松症和神经精神疾病。
同型半胱氨酸代谢同型半胱氨酸通过两种途径代谢：再甲基化为甲硫氨酸（需要甲硫氨酸合酶以及维生素 B12 和叶酸或甜菜碱）或转硫为半胱氨酸（需要维生素 B6）这些途径中的任何一个中的缺陷都会导致同型半胱氨酸的积累。
维生素 B6、维生素 B12 和叶酸的膳食摄入不足会导致同型半胱氨酸水平升高性别差异与遗传学对健康男性和女性的研究表明，某些获得性和遗传决定因素可能会影响总血浆同型半胱氨酸女性的基础水平往往低于男性，避孕药和激素替代疗法似乎都不会显着改变她们的水平。
然而，在绝经后妇女中，激素替代疗法可能会略微降低升高的同型半胱氨酸浓度在具有低同型半胱氨酸水平的女性中没有观察到显着的降低效果一般来说，绝经后妇女的同型半胱氨酸浓度明显高于绝经前妇女；然而，即使在老年人群中，前面提到的同型半胱氨酸浓度的性别差异仍然存在。
据报道，用于长期治疗乳腺癌患者的抗雌激素药物他莫昔芬可降低绝经后乳腺癌女性的同型半胱氨酸水平许多报告还表明，儿童血浆总同型半胱氨酸升高与其父母或近亲的心血管疾病或死亡有关在白人和黑人儿童以及患有高胆固醇血症的白人儿童中都观察到了这种关系。
在后一个研究组中，5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR) TT 基因型往往在父母有心脏病史的儿童中最为常见流行病学证据表明，西方化的成年非洲黑人的同型半胱氨酸水平比同龄的白人成人低 45% 以上，这揭示了同型半胱氨酸代谢的种族遗传差异。
MTHFR 基因有两个不同的等位基因，其中“T”等位基因与酶活性降低、高同型半胱氨酸血症和冠心病血栓栓塞风险增加有关 “C”等位基因的存在与较低的同型半胱氨酸水平相关，并且毫不奇怪，甚至可以提供防止冠状动脉闭塞的保护。
一项匈牙利研究得出结论，患有冠心病的 T 等位基因携带者因心肌梗塞而提前死亡生活方式据报道，饮用咖啡和红茶与血浆中总同型半胱氨酸浓度之间存在关联观察到咖啡摄入量与血浆同型半胱氨酸水平之间存在显着的正剂量反应关系。
这种关系在每天喝超过八杯咖啡的男性和女性中最为显着吸烟和大量咖啡摄入的结合与特别高的同型半胱氨酸浓度有关长期摄入酒精也与同型半胱氨酸水平升高有关血浆总同型半胱氨酸与运动呈负相关同型半胱氨酸与营养关系营养会影响男性和女性的同型半胱氨酸浓度。
例如，血清叶酸和维生素 B12 处于最低四分位数的个体的同型半胱氨酸浓度明显较高，而血清 5´-磷酸吡哆醛（P5P；维生素 B6 的生物活性形式）处于最低四分位数的男性的同型半胱氨酸浓度也较高蛋氨酸氨基酸蛋氨酸的代谢是许多蛋白质合成中的一种
限制性氨基酸，会影响多种生化途径，这些途径涉及对心血管、骨骼和神经系统的最佳功能至关重要的营养素的产生同型半胱氨酸是甲硫氨酸代谢的中间产物，通过两种途径代谢：再甲基化途径--可以再生甲硫氨酸，和转硫途径，
将同型半胱氨酸降解为半胱氨酸，然后是牛磺酸本质上，中间代谢产物同型半胱氨酸位于代谢十字路口，因此它直接或间接地影响着体内发生的所有甲基和硫基代谢实验表明，细胞中高水平的 l-高半胱氨酸和腺苷会抑制所有甲基化反应。
。
图1同型半胱氨酸代谢 图 Homocysteine metabolism. DMG, dimethylglycine; 二甲基甘氨酸5-methylTHF, 5-methyltetrahydrofolate; 5-甲基四氢叶酸；
P5P, pyridoxal 5’-phosphate (vitamin B6); 5-磷酸吡哆醛SAH, S-adenosylhomocysteine; S-腺苷高半胱氨酸SAMe, S-adenosylmethionine; S-腺苷甲硫氨酸
THF, tetrahydrofolate. 四氢叶酸再甲基化途径（上图）：包括两条交叉的生化途径，并导致甲基 (CH3) 被甲基钴胺素或甜菜碱（三甲基甘氨酸）转移到同型半胱氨酸上甲基钴胺素最初从 S-腺苷甲硫氨酸 (SAMe) 或 5-m 乙基四氢叶酸 (5-甲基THF)（一种活性形式的叶酸）中获得其甲基。
再甲基化后，甲硫氨酸可重复用于生产 SAMe，即人体的“通用甲基供体”，参与多项关键代谢途径，包括 DNA 和髓鞘的甲基化、肉碱的合成、辅酶 Q10（CoQ10）、肌酸、肾上腺素、褪黑激素、甲钴胺和磷脂酰胆碱 (PC)，以及第 2 阶段甲基化解毒反应。
蛋氨酸/同型半胱氨酸降解的转硫途径（上图）产生氨基酸半胱氨酸和牛磺酸，它们是心脏健康、肝脏解毒、胆固醇排泄、胆汁盐形成和谷胱甘肽 (GSH) 生成的重要营养素该途径取决于充足的膳食摄入量和维生素 B6 的肝脏转化为其活性形式 P5P。
氨基酸丝氨酸，一种从甜菜碱通过同型半胱氨酸再甲基化途径产生的下线代谢物，也是必需的除了 5-甲基四氢叶酸、甲基钴胺素、甜菜碱和 P5P，据报道N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 还能显着降低同型半胱氨酸水平S-腺苷高半胱氨酸
所有组织中同型半胱氨酸的代谢前体是 S-腺苷高半胱氨酸，它比同型半胱氨酸更难测量，但最近已被指出是心血管疾病和阿尔茨海默病的更敏感标志物 S-腺苷高半胱氨酸是通过 SAMe 的去甲基化形成的（图 2） S-腺苷高半胱氨酸水解酶催化S-腺苷高半胱氨酸水解为腺苷和高半胱氨酸。
S-腺苷高半胱氨酸水解酶缺乏症是一种蛋氨酸代谢的遗传性疾病，可导致精神运动发育缓慢
图2当同型半胱氨酸的细胞内浓度增加时，可能会出现S-腺苷同型半胱氨酸水平的增加 5,10-亚甲基四氢叶酸叶酸在甘氨酸合成丝氨酸过程中，嘌呤和嘧啶碱基的直接合成过程中，及转移 RNA的过程中起着碳供体的功能。
叶酸还可作为甲基供体产生甲基钴胺素，后者用于将高半胱氨酸重新甲基化为甲硫氨酸膳食叶酸是多聚谷氨酸盐形式的叶酸混合物，很容易被烹饪破坏性形式的叶酸合成是一个复杂的过程，需要多种酶，以及充足的辅助因子，如烟酸、P5P 和丝氨酸供应
（图3）在植物中，叶酸由杂双环蝶啶环、对氨基苯甲酸和谷氨酸形成叶酸最初在肠壁细胞中解偶联为单谷氨酸盐形式然后通过叶酸和二氢叶酸还原酶将其还原为二氢叶酸和四氢叶酸 (THF)这两种酶都需要还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。
（依赖于烟酸）作为辅助因子丝氨酸与 P5P 结合将羟甲基转移到 THF进一步产生 5,10-亚甲基四氢叶酸（5,10-亚甲基THF）和甘氨酸的形成该分子具有核心重要性，是参与同型半胱氨酸代谢的代谢活性 5-甲基四氢叶酸和 10-。
甲酰基四氢叶酸（参与嘌呤合成）的前体，并在胸腺嘧啶侧链的生成中发挥作用用于掺入 DNA以下可能导致叶酸缺乏：食物供应不足使用缺陷，如酗酒者吸收不良孕妇和癌症患者的需求增加药物的代谢干扰 血液透析中的叶酸损失。
产生活性叶酸所必需的酶或辅因子缺乏
图3：叶酸的吸收和活化DHF, dihydrofolate; 二氢叶酸5,10-METHF, 5,10-methylenetetrahydrofolate; 5,10-亚甲基四氢叶酸；5-MTHF, 5-methyltetrahydrofolate; 5-甲基四氢叶酸
MTHFR, methylenetetrahydrofolate reductase; 亚甲基四氢叶酸还原酶；P5’-P, pyridoxal 5’-phosphate; 5-磷酸吡哆醛；R5’-P, riboflavin 5’-phosphate; 核黄素 5-磷酸；
THF, tetrahydrofolate. 四氢叶酸服用补充剂或食用早餐麦片或绿叶蔬菜的人的血浆叶酸含量明显高于不服用补充剂的人，而同型半胱氨酸水平则更低亚叶酸 (5-formyl THF) 可作为亚叶酸钙（也称为。
甲酰四氢叶酸钙）作为补充剂使用，是 5,10-亚甲基四氢叶酸和 5-甲基四氢叶酸的直接前体亚叶酸可以纠正叶酸活性形式的不足，比叶酸更稳定，在体内的半衰期更长与叶酸相比，亚叶酸也很容易穿过血脑屏障并被缓慢清除。
实际上，叶酸很难被输送到大脑中，一旦进入中枢神经系统（CNS），就会被迅速清除甲钴胺/甲基钴胺素维生素 B12 的辅酶形式是一种复杂的分子，含有与五个氮和一个碳结合的钴在生物学上仅仅只有在这一种辅酶上发现了金属-碳键，这种连接类型。
钴在两种生物活性形式的cobalamin钴胺素，腺苷钴胺素和甲基钴胺素中的应用，是这种金属（钴）在生物系统中的唯一已知功能在人类中，钴胺素中的钴以单价氧化态存在，称为钴 (I) 胺素通常被称为维生素 B12， 这种化合物在金属 - 碳位置有一个氰化物分子，钴的氧化态为 +3，而不是生物活性 +1。
要在体内使用，必须去除氰化物分子据认为，GSH（谷胱甘肽） 复合物 可以执行此功能维生素 B12 的其他可用形式包括羟钴胺素和两种活性形式，即腺苷钴胺素（钴胺素）和甲基钴胺素膳食钴胺素的吸收需要，膳食维生素 B12 和 R 蛋白之间的复合物的形成以及胃粘膜内因子的分泌。
维生素 B12 复合物被胰蛋白酶分解，释放的维生素 B12 附着在内因子上并在回肠远端被吸收饮食中所需的钴胺素量很低，如果辅酶的补充剂量足够高，即使是恶性贫血的人通常也能吸收足够的量虽然基本的钴胺素分子只能由微生物合成，但所有哺乳动物细胞都可以将其转化为辅酶腺苷钴胺素和甲基钴胺素。
腺苷钴胺素是细胞组织中的主要形式，它保留在线粒体中甲基钴胺素主要存在于血浆和某些其他体液中，以及存在于胞质溶胶中的细胞中腺苷钴胺素在氢基团和有机基团交换位置的反应中起作用在人类中，仅在两个反应中需要腺苷钴胺素：。
甲基丙二酰辅酶 A (CoA) 的分解代谢异构化为琥珀酰 CoA，以及 α- 和 β-亮氨酸的相互转化从甲基丙二酰辅酶A形成后，琥珀酰辅酶A要么参与卟啉分子（连同甘氨酸）的合成，要么将其辅酶A转移以形成。
乙酰辅酶A后一个反应依赖于镁，剩余的琥珀酸盐被送入柠檬酸循环这种辅酶形式的维生素 B12 的缺乏会导致甲基丙二酰辅酶 A 的量增加，并且通常会导致甘氨酸水平增加甲基钴胺素在人类已知的生物学功能中，唯一作用是通过甲硫氨酸合成酶;
（也称为5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶 MTR）将同型半胱氨酸重新甲基化为甲硫氨酸要从氰钴胺素或其他 Cob(III)alamin 或 Cob(II)alamin 前体最初形成甲基钴胺素，SAMe 必须可用于提供甲基。
一旦形成甲基钴胺素，它就会通过将其甲基转移到同型半胱氨酸而在蛋氨酸的再生中起作用然后可以通过 5-甲基四氢叶酸再生甲基钴胺素（图 4）细胞甲基化重要化合物（如蛋白质、脂质和髓鞘）的能力因叶酸或维生素 B12 缺乏而受到损害。
活性叶酸、SAMe 的短缺或钴胺素的饮食缺乏会导致甲基钴胺素的产生减少和随后的同型半胱氨酸代谢受损由于缺乏甲基钴胺素会导致 DNA 合成抑制，大脑和其他地方快速分裂的细胞会受到影响已知至少 12 种与钴胺素相关的遗传性先天性代谢错误。
甲基丙二酸和同型半胱氨酸的尿液和血浆检测可检测异常；钴胺素辅酶的血浆和红细胞分析，可以揭示甲基钴胺素或腺苷钴胺素的缺乏。
钴胺素代谢：图4甜菜碱甜菜碱、蛋氨酸、甲基钴胺素和甲基四氢叶酸的代谢途径相互关联，在从同型半胱氨酸再生蛋氨酸的过程中相互交叉这种再生是通过两种方式之一完成的一种是在细胞质中由亚甲基四氢叶酸生成 5-甲基四氢叶酸，并将其甲基转移到再生甲钴胺中，甲钴胺随后在甲硫氨酸的再生中充当辅酶。
由于四氢叶酸及其衍生物只能缓慢穿过线粒体膜，在内部，甲硫氨酸的线粒体再生依赖于从甜菜碱中回收一个甲基甜菜碱通过酶甜菜碱-高半胱氨酸甲基转移酶将其三个甲基中的一个捐赠给高半胱氨酸，从而使得蛋氨酸的再生甲基被捐献后，一个。
二甲基甘氨酸分子被保留下来。该分子被核黄素依赖性酶氧化为甘氨酸和两分子甲醛。甲醛可以与线粒体内的四氢叶酸结合，生成叶酸的一种活性形式，亚甲基四氢叶酸，可转化为 5-甲基四氢叶酸，随后用作甲基供体。
在动物研究中，由于甜菜碱或叶酸和维生素 B12 的可用性有限，两种甲基供体途径中的任何一种的代谢紊乱都会影响共存途径中的营养水平，因为更多的排泄物被置于其他途径作为甲基的来源喂食缺乏胆碱和蛋氨酸的饮食的大鼠在 5 周后肝脏叶酸浓度是对照组的一半。
在胆碱缺乏期间，肝脏 SAMe 浓度也显示降低多达 50%同样，THF四氢叶酸 缺乏导致肝脏总胆碱水平降低图 5 磷脂酰胆碱代谢水平下降的患者先天性缺乏形成 5-甲基THF 所需的 MTHFR 酶脑脊液中甲硫氨酸和 SAMe 的水平，并显示大脑中的
脱髓鞘和脊髓的退化甲硫氨酸对其中一些患者的治疗有效；然而，甜菜碱被证明可以将脑脊液 SAMe 水平恢复到正常水平，并防止所有尝试使用甜菜碱的患者出现神经系统症状甜菜碱补充剂已被证明可降低同型半胱氨酸水平，同时导致血浆丝氨酸和半胱氨酸水平适度增加。
甜菜碱依赖性同型半胱氨酸再甲基化的刺激导致血浆同型半胱氨酸的相应减少，只要服用补充甜菜碱就可以维持这种减少一些接受叶酸、钴胺素和维生素 B6 治疗的同型半胱氨酸过量个体的丝氨酸水平会降低因为丝氨酸是 (1) 叶酸转化为其活性形式所必需的
(2) 作为细胞质和线粒体之间甲基的穿梭机以及 (3) 作为甲硫氨酸/同型半胱氨酸代谢转硫途径中的辅助因子，补充甜菜碱应包括叶酸、钴胺素和 P5P，以优化同型半胱氨酸代谢的相关途径。
5´-磷酸吡哆醛P5P 是维生素 B6 的活性辅酶形式这种辅因子参与了无数的生物过程，包括同型半胱氨酸的转硫途径这种降解途径涉及两步过程，介导胱硫醚的形成和其（胱硫醚）随后裂解为半胱氨酸胱硫醚合成酶和胱硫醚（分解）酶都需要 P5P 作为辅助因子，而同型半胱氨酸的降解、。
及胱硫醚合成酶代谢的第一步也需要丝氨酸，之前我们知道，丝氨酸是甜菜碱的下游代谢物（图6）一些研究表明，胱硫醚可能是评估维生素 B6 效果的有用标志物，应使用同型半胱氨酸进行监测，以更好地阐明临床结果一旦产生半胱氨酸，它就可以进入几种不同的途径，包括合成谷胱甘肽、乙酰辅酶 A 和牛磺酸。
从半胱氨酸到牛磺酸的三种途径是已知的；都需要P5P药物对同型半胱氨酸的影响贝特类药物如吉非贝齐(诺衡,二甲苯氧庚酸,吉非罗齐) Gemfibrozil，是一类用于降低甘油三酯和提高高密度脂蛋白水平的药物。
已观察到这些药物可将同型半胱氨酸水平提高至 40%这导致其产生了更严重的心血管风险这一观察结果的机制尚不清楚，尽管似乎可能涉及肾脏机制 噻嗪类药物和血管紧张素转换酶抑制剂通常是降低高血压的一线常规治疗方法。
一项初步的、随机的、前瞻性的治疗研究调查了 40 名接受氢氯噻嗪或卡托普利治疗后的高血压患者在这项研究中，维生素 B6、B12、叶酸、肌酐和胱抑素 C 被用作肾功能的参数分别为 31 天和 29 天，21 名患者服用了氢氯噻嗪，19 名患者服用了卡托普利。
结果表明，氢氯噻嗪（而非卡托普利）使同型半胱氨酸、肌酐和胱抑素 C 显着提高了 16%同型半胱氨酸对关键营养素的影响由于其在硫基和甲基基团代谢中的核心作用，高半胱氨酸水平升高预计会对以下所有物质的生物合成产生负面影响：SAMe、肉碱、硫酸软骨素、CoA、CoQ10、肌酸、半胱氨酸、二甲基甘氨酸、肾上腺素、
氨基葡萄糖硫酸盐、谷胱甘肽、甘氨酸、褪黑激素、泛硫乙胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、丝氨酸和牛磺酸S-腺苷甲硫氨酸SAMe 是通过腺苷基团从三磷酸腺苷转移到甲硫氨酸的硫原子而形成的该反应需要镁作为辅助因子。
当甲基从 SAMe 转移时，形成 S-腺苷高半胱氨酸然后水解以释放腺苷并导致高半胱氨酸的形成已知 SAMe 可用于合成以下化合物：肉碱、辅酶 Q10、肌酸、来自钴 (III) 胺的甲基钴胺素、1-甲基烟酰胺、N-甲基色胺、
PC 胆碱 和多胺类它还用于甲基化反应，作为肝脏 2 期解毒的一部分肉碱肉碱是一种结构与胆碱大致相似的三甲基化氨基酸，是将游离长链脂肪酸转化为酰基肉碱并将其转运到线粒体基质中的辅助因子，在线粒体基质中它们进行 β-氧化以产生细胞能量。
肉碱的合成开始于 SAMe 对氨基酸 l-赖氨酸的甲基化蛋氨酸、镁、维生素 C、铁、P5P 和烟酸，以及负责从同型半胱氨酸再生 SAMe 的辅助因子（5-甲基THF、甲基钴胺素和甜菜碱），是肉碱合成所必需的（图 -7）。
肉碱合成中的关键酶甜菜碱醛脱氢酶与负责从胆碱合成甜菜碱的酶相同研究表明，这种酶更倾向于胆碱-甜菜碱的转化，补充胆碱可能会减少肉碱的合成；因此，补充甜菜碱可能比其前体胆碱更有益硫酸软骨素、硫酸氨基葡萄糖和其他硫酸化蛋白聚糖。
蛋白聚糖是所有组织中的氨基糖，含量最高的是软骨、肌腱、韧带、滑液、皮肤、手指、脚趾甲、心脏瓣膜和所有血管的基底膜也许最广为人知的氨基糖是硫酸软骨素和硫酸氨基葡萄糖硫酸软骨素主要由 N-乙酰基-d-半乳糖胺和。
d-葡萄糖醛酸的交替残基组成硫酸盐残基存在于一种软骨素中的半乳糖胺残基的 C-4 上，而另一种存在于 C-6 上硫酸氨基葡萄糖是由葡萄糖、氨基酸谷氨酰胺和硫酸基团组成的简单分子其他硫酸化蛋白聚糖包括硫酸皮肤素
、硫酸角质素和硫酸乙酰肝素高水平的同型半胱氨酸可能会对硫酸化氨基糖的形成产生负面影响，因为尽管饮食中存在一些硫酸盐，但半胱氨酸的亚砜化作用是硫酸盐分子的重要来源亚硫酸化途径通过有毒的中间体亚硫酸盐进行，需要钼作为辅助因子。
辅酶ACoA 由腺嘌呤核苷酸和磷酸泛酰巯基乙胺组成这种辅酶的结构中含有泛酸；然而，分子的反应成分是维生素中不包含的巯基为形成含巯基的分子（泛酸），泛酸必须与半胱胺结合半胱胺是通过半胱氨酸的结合和脱羧反应
形成的泛硫胺的二硫酸盐形式，称为泛硫乙胺，与泛酸相反，可以绕过半胱氨酸结合和脱羧这可能解释了补充泛硫乙胺的一些临床益处，而这些益处在补充泛酸时没有重现（图 54-8，A 到 D，泛酸、泛碱、泛酸和半胱胺的化学结构）。
辅酶Q10CoQ10 是一种脂溶性醌，存在于每个细胞的线粒体中 CoQ10 的主要生化作用是作为电子传递链中的辅助因子，这是产生三磷酸腺苷的生化途径由于大多数细胞功能依赖于充足的三磷酸腺苷供应，因此辅酶 Q10 对几乎所有人体组织和器官的健康至关重要。
CoQ10 还具有抗氧化剂的功能，有助于维生素 E 的循环利用CoQ10 的生物合成始于氨基酸酪氨酸泛酸、P5P 和维生素 C 在其合成的初始步骤中都是必需的然后添加来自法呢基二磷酸酯的异戊二烯基侧链，这是 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 和。
角鲨烯之间胆固醇合成的中间体这种中间体的供应不足，可能是由 HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类降胆固醇药物）引起的，导致 CoQ10 水平下降 在 CoQ10 合成的最后两个步骤中，甲基由 SAMe 提供（图 -9）。
需要充足的膳食甲硫氨酸和足够的高半胱氨酸再甲基化为甲硫氨酸（5-甲基四氢呋喃、甲钴胺和甜菜碱）所需的营养物质，以产生足够的 SAMe次优量的 SAMe 可能会对身体合成足够 CoQ10 的能力产生负面影响。
在各种动物研究中已经提出了 SAMe 和 CoQ10 之间的这种关系
图9：辅酶Q10的合成 肌酸在人类中，超过 95% 的总肌酸含量位于骨骼肌中，其中大约三分之一以游离形式作为肌酸，也称为甲基胍基乙酸，而其余部分以磷酸化形式作为肌酸存在磷酸盐（也称为磷酸肌酸）磷酸肌酸在骨骼肌中用作储存高能磷酸键的一种手段。
肌酸在肝脏、肾脏和胰腺中形成，首先是精氨酸和甘氨酸结合产生胍基乙酸盐然后转移来自 SAMe 的甲基，导致肌酸的形成该反应的副产物 S-腺苷高半胱氨酸随后被水解为高半胱氨酸和腺苷为了优化肌酸的内源性生产，氨基酸精氨酸、甘氨酸和。
蛋氨酸必须可用作底物此外，优化同型半胱氨酸再甲基化以形成甲硫氨酸所需的辅因子需要将同型半胱氨酸再循环为甲硫氨酸，以作为 SAMe 重新使用（图 -10）血清肌酸水平与血浆同型半胱氨酸水平呈正相关（即，随着肌酸水平升高，同型半胱氨酸水平也随之升高）。
肾上腺素和褪黑激素芳香族氨基酸的衍生物，L-酪氨酸和L-色氨酸，需要甲基化来生物合成它们的下线代谢物儿茶酚胺的生物合成从氨基酸 l-酪氨酸开始，通过多巴和多巴胺进行，导致去甲肾上腺素的形成，去甲肾上腺素是在大多数交感神经末梢以及中枢神经系统的一些突触中发现的神经递质物质。
在肾上腺髓质的嗜铬细胞中，SAMe 提供了一个甲基，导致去甲肾上腺素形成肾上腺素许多代谢物由去甲肾上腺素和肾上腺素的降解形成儿茶酚胺降解独立进行，并与单胺氧化酶一起通过儿茶酚-O-甲基转移酶进行该酶催化由 SAMe 提供的甲基的转移，根据底物，导致高香草酸、去甲变肾上腺素和变肾上腺素的形成。
从 l-色氨酸形成褪黑激素是通过 5-羟色氨酸、5-羟色胺和 N-乙酰5-羟色胺进行的然后通过甲基的捐赠在松果体中形成褪黑激素 5-甲氧基色胺是血清素的替代代谢物，也需要添加一个甲基磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱
(PC) 是卵磷脂的主要成分它是动物中最常见的磷脂，在结构上与磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺有关 PC 由甘油骨架组成，该骨架在碳原子 1 和 2 上与脂肪酸酯化，并在 3 位具有磷酸/胆碱复合物 尽管 PC 通常被称为单一化合物，但它实际上是一个基团相关化合物的数量取决于 C-1 和 C-2 位的脂肪酸组成。
膳食胆碱主要来源于 PC，被肠粘膜吸收后，在肝脏中被磷脂酶 D 代谢为胆碱大多数胆碱再磷酸化为 PC；然而，少量通过血流被带到大脑，在那里它被转化为神经递质乙酰胆碱如果饮食中缺乏 PC 或胆碱，则可以由磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺合成（见图 54-5）。
PC 的合成取决于 SAMe 作为甲基供体的可用性，因为合成涉及将甲基从三个 SAMe 分子转移到磷脂酰乙醇胺以生成一分子 PC PC、甲硫氨酸、甲钴胺和 5-甲基四氢叶酸的代谢途径相互关联，在甜菜碱从同型半胱氨酸再生甲硫氨酸时相交（见图 -1）。
在这个过程中使用胆碱分子作为甲基供体可能是决定胆碱缺乏的饮食诱导病理变化的速度的主要因素牛磺酸牛磺酸是一种独特的氨基酸，因为它带有磺酸基团 (-SO3H) 而不是羧基 (-CO2H)牛磺酸是从甲硫氨酸或半胱氨酸通过转硫途径生物合成的（见图 -6）。
半胱氨酸生成后，可进入多种不同途径，包括合成谷胱甘肽、乙酰辅酶 A、3-磷酸 5-磷酸硫酸盐 (PAPS) 和牛磺酸同型半胱氨酸降解的第一步需要胱硫醚合酶、P5P 和丝氨酸 P5P 也是胱硫醚裂解为半胱氨酸的辅助因子。
胱硫醚合酶缺乏导致的高胱氨酸尿症可导致智力低下低水平的胱硫醚合酶也可导致异常高水平的同型半胱氨酸，尤其是当再甲基化辅助因子也缺乏时临床应用第二阶段排毒硫缀合需要 NAC、GSH、PAPS 或甲硫氨酸/半胱氨酸。
NAC 用于硫醇酸合成，并参与多种化合物的解毒，包括芳香烃、一些酚、卤化物、酯、环氧化物和咖啡因 GSH 参与有机硝酸盐（例如硝酸甘油）的歧化反应 PAPS 用于硫酸酯合成，主要与酚类、一些脂肪醇（例如乙醇）和芳香胺合成。
甲硫氨酸和半胱氨酸用于氰化物-硫氰酸盐解毒形成所有这些化合物所需的一部分无机硫通过同型半胱氨酸循环烷基化反应需要 SAMe、甲基钴胺素或 5-甲基四氢叶酸这些化合物提供甲基来解毒含有氢氧化物、SH 或 NH2 基团的化合物。
这些反应的例子包括去甲肾上腺素转化为肾上腺素、肾上腺素转化为变肾上腺素、胍基乙酸转化为肌酸以及 N-乙酰5-羟色胺转化为褪黑激素其他可能受作为营养物形成减少的生物标志物的高半胱氨酸升高影响的第 2 阶段解毒反应包括乙酰辅酶 A 的乙酰化，这需要半胱氨酸作为其半胱胺成分的来源，以及使用肉碱将丙戊酸转化为丙戊肉碱.。
怀孕生化酶缺陷和营养缺乏因其在导致神经管缺陷 (NTD) 以及其他负面妊娠结果（包括自然流产、胎盘早剥（梗塞）、早产和婴儿出生体重过低）中的作用而受到越来越多的关注有证据表明，甲硫氨酸 - 同型半胱氨酸代谢紊乱。
可能是 NTD 发病机制的潜在机制，并且可能是通过补充叶酸观察到的预防机制已经确定的是，低膳食叶酸摄入量会增加分娩 NTD 儿童的风险，而围孕期补充叶酸可减少 NTD 的发生 研究还表明，补充叶酸摄入会增加婴儿出生体重和改善 Apgar 评分，同时降低胎儿生长迟缓和母体感染的发生率。
甲硫氨酸 - 同型半胱氨酸代谢紊乱也与反复流产和胎盘梗塞有关（中断）同型半胱氨酸升高时，可能是导致心脏和神经管先天性缺陷的致畸剂来自实验动物的证据为这一信念提供了支持当给禽类胚胎喂食同型半胱氨酸以将血清同型半胱氨酸提高到 150 nmol/mL 以上时，观察到心脏和神经管以及腹壁的畸形发生。
由于同型半胱氨酸代谢通过再甲基化和转硫途径影响数个生化途径，这些途径涉及对心血管、骨骼和神经系统的最佳功能至关重要的营养素的产生，因此这些其他营养素与并发症有关也就不足为奇了在动物模型和人类中怀孕低血浆维生素 B12 水平已被证明是 NTD 的独立危险因素。
在妊娠第 8 天和第 9 天使用甲硫氨酸已显示，动物模型中的 NTD 发生率降低了 41%这一证据表明，再甲基化途径的紊乱以及随后 SAMe 的减少可能是导致这些妊娠并发症的一个因素 PC 作为乙酰胆碱和胆碱的前体，被公认为大脑和神经发育和功能的关键营养素。
因为胆碱（通过甜菜碱）、甲硫氨酸、甲基钴胺素和 5-甲基THF 的代谢途径相互关联，在从同型半胱氨酸再生甲硫氨酸的过程中相互交叉，这两种甲基供体途径中的任何一个的代谢紊乱，由于可用性有限关键营养素的减少或酶活性的降低，直接影响身体优化 SAMe 水平的能力。
有证据表明，有受 NTD 影响的怀孕史的妇女的叶酸代谢发生了改变严重先天性缺乏酶 MTHFR（形成 5-甲基四氢叶酸所需）的患者脑脊液中的甲硫氨酸和腺苷甲硫氨酸水平降低，并表现出大脑脱髓鞘和脊髓退化由于它直接影响叶酸为其甲基衍生物的活化，因此强烈怀疑这种酶缺陷的较温和版本会增加 NTD 的发生率。
已经确定，在怀孕的前 2 个月内摄入大量维生素 A 与出生缺陷的发生率高几倍有关尽管作用机制仍有待阐明，但在动物模型中，高维生素 A 水平会抑制肝脏 MTHFR 的活性，这表明其在妊娠早期的致畸作用可能与随后的同型半胱氨酸再甲基化紊乱有关。
因为在经历胎盘早剥、梗塞和自然流产的女性中发现高同型半胱氨酸水平之间的相关性比对照组女性更显着，并且同型半胱氨酸和辅酶 Q10 的合成依赖于甲硫氨酸-SAMe-同型半胱氨酸途径，低辅酶 Q10 和在复杂妊娠中独立发现的同型半胱氨酸升高也可能在相关疾病中发现。
对蛋氨酸-同型半胱氨酸途径最佳代谢所需辅因子的营养干预为 NTD 和其他几种妊娠并发症的一级预防提供了新的综合可能性补充甜菜碱和活性形式的钴胺素和叶酸，如甲基钴胺素和亚叶酸，以及核黄素-5磷酸（因为它是 MTHFR 酶的辅助因子），可能在减少或预防方面发挥重要作用这些情感上毁灭性的结果。
药物诱导的高同型半胱氨酸血症由于已知贝特类药物会增加同型半胱氨酸水平（参见“药物对同型半胱氨酸的影响”），一项随机、双盲交叉研究调查了非诺贝特与 650 mcg 叶酸、5 mg 维生素 B6 和 50微克维生素 B12，或在高血脂男性中仅服用非诺贝特。
接受非诺贝特加安慰剂的受试者的同型半胱氨酸浓度平均增加了 44%在非诺贝特加维生素治疗后，这一比例为 13% 在这项研究中，维生素显着阻止了非诺贝特加安慰剂后大部分同型半胱氨酸的增加该研究的作者建议，常规使用这些营养素可能对这种药物治疗有益。
诊断考虑此处引用的许多研究都使用了参考范围，其中 12 至 16 μmol/L 是同型半胱氨酸的正常上限研究人员发现，即使在“正常”范围内，随着同型半胱氨酸水平的增加，动脉粥样硬化性心血管疾病和其他疾病过程的相对风险也会显着增加。
维持甲基化循环需要最佳水平的同型半胱氨酸和维生素 B12，以及足够水平的维生素 B6 以转化为半胱氨酸，半胱氨酸是形成 GSH 的前体许多临床实验室目前自行或在心血管小组内进行血浆同型半胱氨酸测定 治疗考虑
尽管单独补充叶酸（400 微克/天）可以降低许多受试者的同型半胱氨酸水平，但鉴于维生素 B12 和 B6 对正常同型半胱氨酸代谢的重要性，这三种应该一起使用在一项研究中，叶酸、维生素 B12 和维生素 B6 在同型半胱氨酸水平升高的男性中，这些营养素的次优水平的发生率分别为 56.8%、59.1% 和 25%，表明单独补充叶酸不会降低在许多情况下同型半胱氨酸水平。
换句话说，如果维生素 B12 和 B6 水平足够，补充叶酸只会降低同型半胱氨酸水平这一事实可能会降低叶酸强化食品的效果 1998 年，美国食品和药物管理局强制要求强化食品中的叶酸虽然用叶酸强化食物后同型半胱氨酸水平略有下降，但对死亡率的影响充其量只是微不足道的。
这表明更积极的补充措施对降低同型半胱氨酸相关心血管风险的重要性在一项对 100 名患有高同型半胱氨酸血症的男性进行的研究中，每天服用 650 微克叶酸、400 微克维生素 B12、10 毫克维生素 B6 或这三种营养素的组合进行口服治疗，持续 6 周。
叶酸治疗期间血浆同型半胱氨酸降低了 41.7%，维生素 B12 治疗期间降低了 14.8%，而 10 mg 维生素 B6 没有显着降低血浆同型半胱氨酸该组合协同作用将同型半胱氨酸水平降低了 49.8%几项单独或联合使用叶酸、维生素 B6、维生素 B12 和甜菜碱的研究表明，这些营养素能够使同型半胱氨酸水平正常化。
* 其他研究证实，单独口服叶酸补充剂几乎总是会降低高同型半胱氨酸，而 B6和 B12 只会降低那些具有遗传代谢缺陷或饮食缺乏这些营养素的人的同型半胱氨酸，或两者兼而有之一些研究使用大剂量口服叶酸疗法（2.5 至 5 毫克）有效降低外周动脉粥样硬化血管疾病患者的高同型半胱氨酸血症，其中 50% 的患者空腹血浆同型半胱氨酸水平异常高，而 100% 的患者在甲硫氨酸负荷后血浆同型半胱氨酸水平异常.。
尽管个别研究证明了叶酸和 B 族维生素降低同型半胱氨酸水平的功效，但对八项补充叶酸和维生素 B 以降低同型半胱氨酸水平的随机试验的荟萃分析发现，5 年内对心血管事件、癌症、或死亡率果饮食缺乏或由于遗传生化个体对 5-甲基四氢叶酸、甲基钴胺素、P5P 或甜菜碱的需求增加，用这些活性形式的微量营养素治疗应比非活性形式（例如叶酸、氰钴胺素、吡哆醇、。
甜菜碱盐酸盐）此外，当 P5P 依赖性酶胱硫醚合酶缺乏时，甜菜碱很重要——这是影响同型半胱氨酸分解转硫途径的最常见遗传异常甜菜碱补充剂与维生素 B6 相结合可纠正这些人的治疗方法中的高同型半胱氨酸血症补充剂建议
• Folic acid: 800 mcg/day• Vitamin B12: 800 mcg/day• Pyridoxine: 25 to 50 mg/dayIf unresponsive to the previous dosages, patients may take the following:
• Folinic acid: 800 mcg/day• Methylcobalamin: 800 mcg/day• P5P: 20 mg/day• Betaine (trimethylglycine): 1200 mg/day
• NAC: 500 mg/day推荐阅读：-end-更多卵巢早衰相关知识，可关注我的新书：《逆转AMH值全方位攻略书》索书方式仅限知乎平台内私信
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